Trước năm 2011, Crutchlow tranh tài ở các giải đua Sportbike và Superbike. Từ năm 2011, anh chuyển sang giải đua MotoGP. Trong ba năm đầu tiên (2011-2013) Crutchlow thi đấu cho đội đua Tech 3 Yamaha, anh có hai lần giành pole và sáu lên bước lên bục podium.

Năm 2014, Crutchlow đua một mùa giải cho đội đua Ducati[1]. Thành tích cao nhất của anh là vị trí thứ ba ở chặng đua Aragon.

Năm 2015, Crutchlow chuyển sang đội đua LCR Honda[2]. Ngay lập tức anh đã lên podium ở chặng đua Argentina. Crutchlow sau đó để ngã rất nhiều ở đầu mùa giải 2016, nhưng sau kỳ nghỉ hè anh lại tỏa sáng với chiến thắng đầu tiên trong sự nghiệp ở GP Séc[3]. Ngay ở chặng đua sau đó là chặng đua sân nhà ở Silverstone, Crutchlow giành pole và đã về nhì. Cuối mùa giải, anh còn giành thêm một chiến thắng nữa ở GP Úc[4]. Năm 2017 thì Crutchlow chỉ có thêm một podium ở Argentina.

Năm 2018 và 2019, Crutchlow là một trong hai tay đua của Honda có thể lên podium (người còn lại là Marc Marquez). Ở đầu mùa giải 2018 Cal Crutchlow đã chiến thắng bất ngờ ở chặng đua GP Argentina[5], nhưng ở cuối mùa giải thì anh lại bị chấn thương nặng ở Úc[6], phải nghỉ thi đấu ba chặng đua cuối cùng. Sang năm 2019, Crutchlow giành thêm 3 podium nữa.

Năm 2020, do bị chấn thương nên Crutchlow không thể tham gia ba chặng đua ở các trường đua Jerez[7] và trường đua Misano[8]. Anh cũng không có được kết quả cao ở các chặng đua còn lại, vì thế đã không được đội đua LRC Honda gia hạn hợp đồng[9].

Năm 2021, Crutchlow trở thành tay đua thử xe của đội đua Yamaha[10]. Do Franco Morbidelli bị thương và Maverick Vinales rời đội nên Crutchlow được phép đua thay họ ở bốn chặng đua[11][12].